Indiana Jones 5 avrà sempre protagonisti Harrison Ford, Phoebe Waller-Bridge, Mads Mikkelsen e Thomas Kretschmann. Secondo la stampa specializzata, la ricerca delle location in Sicilia sarebbe iniziata a dicembre le riprese guidate da James Mangold, secondo notizie di stampa, saranno effettuate presso il parco archeologico di Segesta in provincia di Trapani, a Siracusa e soprattutto nella spiaggia di Cefalù in provincia di Palermo, con altre location come Scicli e Noto che sono state visitate dai responsabili della produzione per le riprese siciliane che potrebbero iniziare già nei prossimi mesi di luglio e agosto.